贾似道被贬出朝廷后，在南去途中经福建漳州城南木棉庵时，被山阳县尉郑虎臣所杀。陈宜中在贾似道死后，也完全掌管了朝政。
此时，唯一可以和他抗衡的，就是左丞相王熵。
身为右丞相的陈宜中，是贾似道所提携，所以和王熵积怨颇深。
如今在元朝大敌当前，内斗应该放在一边，可是，陈宜中没有，他觉得必须先斗倒王熵。当然，王熵和他英雄所见略同，也觉得必须斗倒陈宜中。
王熵在朝中抱怨自己有职无权，提出辞职。
朝廷为了缓和两位丞相之间的矛盾，谢太后任命陈宜中为左丞相，留梦炎为右丞相，王熵为平章军国重事。
留梦炎既无能又无耻，王、陈之间仍勾心斗角不断。
这时，朝廷命张世杰等四路进击元军，陈宜中与留梦炎都不出督战，王熵坚持要丞相出兵吴门，以安抚诸将，鼓励士气。
陈宜中无奈，只得准备出师，但皇帝及许多公卿都决计不下。
德祐元年，公元1276年七月，张世杰的军队兵败焦山。
王熵以为报复陈宜中的机会来了，他提请辞职，并含沙射影地说：“大敌在境，吴门距京都不远，六月出师，诸将无统，臣不得其职，又不得其言，乞罢免。”
皇帝没有答应。
不久，王熵的儿子唆使京城大学生刘九皋等伏阶上书陈列陈宜中过失数十条：“宰相当出督而畏缩犹豫，第令集议而不行。”“张世杰步兵而用之于水，刘师勇水兵而用之于步，指授失宜，因以败事，臣恐误国不止于一似道矣!”
陈宜中一气之下，弃职而去。
谢太后六神无主，连忙罢免王熵，下令逮捕刘九皋，又恳求陈宜中的母亲杨氏动员陈宜中回朝。
陈宜中见谢太后好说歹说，这才答应回朝，重新被任为右丞相。
陈宜中此次回朝之后，开始对抗元救宋想办法了。
他首先做出的对策是抗战，他命令夏贵率军保卫临安城，动员全民皆兵，又在临安城招集十五岁以上的男子为士兵。
有些童子兵身不满四尺，作战能力低下，“人皆以为笑”。
其次是求和。
德祐元年，公元1275年十一月，元军攻破常州，又占领独松关，临安城下仅有文天祥的勤王兵三四万人，左丞相留梦炎私自出逃，为了挽救奄奄一息的王朝，积蓄力量。
十二月，陈宜中派将作监柳岳前往元军大营求和。
柳岳哀求元军班师，保证每年进奉修好，伯颜说：“宋昔得天下于小儿之手，今亦失于小儿之手。盖天道也，不必多言。”
其后不久，陈宜中又派正少卿陆秀夫前往，请求称臣纳币，伯颜不答应，又称侄孙，伯颜还是不从。
抗战无力，求和不成，陈宜中想到迁都。
他向谢太后说明其意图，谢太后不答应。
陈宜中在朝廷中痛哭哀求，陈述迁都的必要性，谢太后一向倚望陈宜中，此时已无主意，只好从之。
陈宜中与谢太后约定了出逃临安的日期，但仓皇之间发生了差错。
谢太后已作好出逃的准备，从早上等到晚上，没有见到陈宜中的人影，她将簪珥摔在地上，大怒道：“吾初不欲迁，而大臣数以为请，顾欺我欤?”于是，迁都之事只好作罢。