不久，爆发了英国公李敬业的叛乱，三个月后被平定。
李敬业的叛乱引起武则天注意到有不少人要背叛她，便开始鼓励告密。
这时，周兴担任尚书省的尚书都事，他看到机会出来，便开始积极参与告密行动，最后被提拔为秋官侍郎。
周兴为了逼供，发明了“定百脉”、“喘不得”等十号大枷和种种骇人听闻酷刑法，使囚犯一看到这些刑具就“战栗流汗，望风自诬。”
周兴便开始在朝廷兴风作浪，凡是武太后想整的人，或者是他周兴所恨的人，统统被他罗织罪名。
左史江融为官有才干，周兴便指控他与扬州起兵反武则天的徐敬业曾有联系，立遭杀害；广州都督冯元常虽有战功，但遭武则天的厌恶，周兴见此，便乘机诬陷，冯元常被下狱处死。
垂拱四年，公元688年，郝象贤的仆人诬告郝象贤谋反。事情的起因是郝象贤的祖父郝处俊在高宗时期做过宰相，在高宗病重期间，反对武则天摄理政务。
武则天非常怨恨郝处俊，于是就让周兴审理郝象贤。
周兴指控郝象贤有罪，宣布将郝家全家灭门。
郝象贤在赴刑场的路上，大声辱骂武则天。
周兴忙用木头堵住犯人的嘴巴，禁止他骂出声来。
之后，又发生了一次针对武则天的叛乱。
高宗的哥哥越王李贞和他的儿子琅琊王李冲，他们看到武则天要清洗李唐宗室，当即造反。
武则天把他们抓了之后，派周兴审讯。
周兴指控唐太宗的弟弟韩王李元嘉、鲁王李灵夔，李元嘉的儿子黄国公李撰，太宗的妹妹常乐公主和她的丈夫赵瑰一起谋反，把他们带到东都洛阳处死。
永昌元年，公元689年闰九月，周兴因和魏玄同的私怨，当下指控魏玄同是宰相裴炎的朋党。
裴炎在公元684年已被处死，如今周兴为了污蔑人，把五年前的旧案翻了出来。
他在武则天那里诬称魏玄同说过“太后老了，还是支持皇上长久些”的话， 武则天当即让魏玄同自杀。
周兴又指控燕国公黑齿常之叛国，黑齿常之于同年十月被绞死。
载初元年，周兴建议剥夺李姓宗室的皇族身份，武则天同意这项建议。
宰相韦方质有病，武承嗣、武三思前往探视，意欲拉拢他们为私党。
但韦方质不愿与武氏苟合，没有起床迎送，令得武承嗣反感。
周兴、来子珣迎合武承嗣之意，诬告韦方质谋反，将韦方质流放，不久又派人去贬地杀害他。
同年，周兴又受武承嗣的指使，诬告唐高宗第三子泽王李上金和其弟许王李素节，致使兄弟二人被杀，他们的十几个儿子有的被流放，有的被杀害。
索元礼和周兴已经够残暴了，没想到还有比他们更残暴的人，那就是来俊臣。他残暴的程度，让周兴这恶魔，都为之胆寒。