李世民再次启用房玄龄后，对他仍然极为信任。
贞观二十一年，李世民在终南山翠微宫休养，任命司农卿李纬为民部尚书。
房玄龄这时留守长安，有个官员从长安来到翠微宫，李世民便问他：“房玄龄知道李纬担任民部尚书后有何看法？”
那官员回答：“房玄龄只是说李纬的胡须漂亮，再没说别的。”
李世民听了，沉吟了一下，很快调任李纬为洛州刺史。
李世民的这个做法，简直是把房玄龄的话当成了行为准则。
贞观二十二年，李世民在玉华宫休养，当时房玄龄老病发作，李世民下诏让他带病统管留守长安的事。
房玄龄这一病，逐渐沉重。
他自知这一病，有可能再也见不到李世民了，当下坐着担舆，让人抬进玉华宫，一直快到李世民座位跟前，才停了下来。
李世民一见他病成这个样子，就对着他流泪。
房玄龄也感动得声音哽咽，无法说话。
李世民赶紧下令名医抢救，同时让负责李世民伙食的官员，每天送御膳给他。
房玄龄的病情略有好转，李世民就喜形于色；如果听说房玄龄的病情加重，就面带伤感。