陈霸先讨伐王僧辩时，先召陈蒨一起商议。
当时王僧辩的女婿杜龛占据吴兴，兵势很强盛，陈霸先密令陈蒨返回长城县，立起寨栅来防备杜龛。
陈蒨去到长城县，手下仅几百人，军械装备又少，十分危险。
杜龛派他的部将杜泰领五千精兵，乘虚杀来。
陈蒨的将士们见了，相顾失色。
陈蒨却谈笑自如，沉着部署。
众人见了，心里也安定下来。
杜泰了解到寨内兵少，日夜猛攻。
陈蒨则激励将士，亲自上阵。
双方相持了几十天，杜泰久攻不下，这才退走。
不久，陈霸先派周文育带兵讨伐杜龛，陈蒨便和他一起进军吴兴。
杜龛的兵众很多，并且占据要路，水军和步兵阵连着阵，想要击败他，没那么容易。
陈蒨命将军刘澄、蒋元举领兵进攻杜龛。
杜龛貌似强大，被刘澄和蒋元举一进攻，立即溃败。他见无处可逃，只好请降。
此时，东扬州刺史张彪起兵围攻临海太守王怀振。
王怀振派人向陈蒨求救，陈蒨与周文育率领轻兵在会稽奔袭张彪。
张彪的部将沈泰暗地里投降陈蒨，把门打开，迎入陈蒨。
陈蒨把张彪的私兵和家财全部收缴，张彪来救时，又被击败逃走。
张彪逃到若邪村，被当地的百姓杀死，并向陈蒨送去他的首级。
这两战后，陈蒨威名大振。
陈蒨因战功，被授为持节、都督会稽等十郡诸军事、宣毅将军、会稽太守。
公元557年，陈霸先篡位称帝，建立陈朝，封陈蒨为临川郡王，食邑二千户，拜为侍中、安东将军。
之后，广州刺史萧勃举兵反对陈霸先。
周文育、侯安都在沌口战败时，陈武帝诏命陈蒨入都护驾，军队的储备和警戒事务，都交给他掌管。
公元559年六月二十一日，陈武帝霸先去世，太子陈昌被扣在北周做人质。在面临外有强敌压境，内无重臣辅佐的情况下，宣皇后章要儿便与中书舍人蔡景历等人商议，决定密不发丧，急速征召身为临川王的陈蒨入宫继位。
六月二十九日，陈蒨从南皖回到京城，住在中书省。
陈蒨入宫后，多次推辞不肯继位，宣皇后又因儿子陈昌的缘故，不肯下令，群臣犹豫不决。